酰肼是一种含有N-N结构的重要骨架，其广泛存在于多种具有重要生物学意义的化合物中。虽然利用两个NH化合物之间的N-N偶联来构建酰肼已经得到了广泛的发展，但利用交叉脱氢偶联策略来实现N-N键的偶联仍然有待进一步探索。近期，瑞典林奈大学（Linnaeus University）Subban Kathiravan和Ian A. Nicholls课题组联合发展了利用PhI(OAc)2作为末端氧化剂和交叉偶联介质，在无需金属参与、无需高温、无需惰性气体氛围的条件下，使用简单易得的起始原料实现了一系列一级酰胺与具有Lewis碱性的伯胺和仲胺的N-N交叉偶联。值得注意的是，此转化在Desloratadin、Amoxapine、Fluoxetine、Paroxetine、Buspirone、Troxipide、Perospirone等一系列药物的后期官能团化中展现出巨大的应用潜力。此方法的发展为酰肼类化合物的合成提供了新的策略。
图1. 药物的后期官能团化（图片来源：Nat. Commun.）
图2. 可能的反应机理（图片来源：Nat. Commun.）
图3. 机理研究（图片来源：Nat. Commun.）
Subban Kathiravan,* Prakriti Dhillon, Tianshu Zhang, Ian A. Nicholls*. Metal free cross-dehydrogenative N-N coupling of primary amides with Lewis basic amines, Nat. Commun., 2024, https://doi.org/10.1038/s41467-024-46890-9.
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黄教授
